Muitas questões permanecem sobre a imunidade natural e induzida por vacina ao SARS-CoV-2. Chris Baraniuk analisa o que sabemos até agora
Quanto tempo dura a imunidade covid-19?
É difícil dizer com certeza. Quando o sistema
imunológico do corpo responde a uma infecção, nem sempre está claro por quanto
tempo a imunidade que se desenvolve irá persistir. Covid-19 é uma doença muito
nova, e os cientistas ainda estão descobrindo precisamente como o corpo se
defende do vírus.
Há razões para pensar que a imunidade poderia durar
vários meses ou alguns anos, pelo menos, dado o que sabemos sobre outros vírus
e o que vimos até agora em termos de anticorpos em pacientes com covid-19 e em
pessoas que têm foi vacinado. Mas chegar a um valor aproximado, ainda que por
si só coloque um número exato, é difícil, e os resultados dos estudos
imunológicos de covid-19 variam. Uma razão para isso são os fatores de confusão
que os cientistas ainda não entendem completamente - em alguns estudos, por
exemplo, a longevidade dos anticorpos direcionados ao pico de SARS-CoV-2 é
menor do que se poderia esperar. 1 Não temos dados claros para entender se este
é um problema para covid-19.
A imunidade também é determinada por outros fatores
além dos anticorpos, como a memória das células T e B, que alguns estudos
estimam poder durar anos. 2 E a imunidade é induzida de forma diferente por
infecção natural versus vacinação, então não se pode simplesmente combinar
estudos para chegar a um número definitivo.
Por quanto tempo os anticorpos contra covid-19
permanecem no corpo?
Os dados indicam que os anticorpos neutralizantes
duram vários meses em pacientes com covid-19, mas diminuem suavemente em número
com o tempo. Um estudo, publicado na revista Immunity , com 5.882 pessoas que
se recuperaram da infecção por covid-19, descobriu que os anticorpos ainda
estavam presentes em seu sangue cinco a sete meses após a doença. 3 Isso era
verdadeiro para casos leves e graves, embora as pessoas com doença grave
acabassem com mais anticorpos em geral.
Todas as vacinas aprovadas até agora produzem fortes
respostas de anticorpos. O grupo de estudo da vacina Moderna relatou em abril
que os participantes de um ensaio clínico em andamento tinham altos níveis de
anticorpos seis meses após a segunda dose. 4 Um estudo no Lancet descobriu que
a vacina Oxford-AstraZeneca induziu altos níveis de anticorpos com “diminuição
mínima” por três meses após uma única dose. 5
Prevê-se que o número de anticorpos neutralizantes
diminua com o tempo, diz Timothée Bruel, pesquisador do Instituto Pasteur, dado
o que sabemos sobre a resposta imunológica a outras infecções. Em abril, Bruel
e seus colegas publicaram um artigo na Cell Reports Medicine que analisou os
níveis de anticorpos e funções em pessoas que tiveram covid-19 sintomático ou
assintomático. 6 Ambos os tipos de participantes possuíam anticorpos
polifuncionais, que podem neutralizar o vírus ou ajudar a matar células
infectadas, entre outras coisas.
Essa ampla resposta, diz Bruel, pode contribuir para
uma proteção mais duradoura em geral, mesmo se as capacidades de neutralização
diminuírem. Um estudo de modelagem publicado na Nature Medicine examinou a
decadência de anticorpos neutralizantes para sete vacinas covid-19. Os autores
argumentaram que “mesmo sem reforço imunológico, uma proporção significativa de
indivíduos pode manter proteção de longo prazo contra infecções graves por uma
cepa antigenicamente semelhante, mesmo que eles possam se tornar suscetíveis a
infecções leves”.
Mais pesquisas são necessárias, no entanto, para
determinar exatamente como o corpo luta contra a SARS-CoV-2 e por quanto tempo
os anticorpos polifuncionais podem desempenhar um papel defensivo após a
infecção ou vacinação.
E quanto às respostas das células T e B?
As células T e B têm um papel central no combate às
infecções e, principalmente, no estabelecimento da imunidade de longo prazo.
Algumas células T e B atuam como células de memória, persistindo por anos ou
décadas, preparadas e prontas para reacender uma resposta imunológica mais
ampla caso seu patógeno alvo chegue ao corpo novamente. São essas células que
tornam possível a imunidade verdadeiramente de longo prazo.
Um estudo publicado em fevereiro na Science avaliou a
proliferação de anticorpos, bem como de células T e B em 188 pessoas que
tiveram covid-19. 7 Embora os títulos de anticorpos tenham caído, as células T
e B de memória estavam presentes até oito meses após a infecção. Outro estudo
em uma coorte de tamanho comparável relatou resultados semelhantes em um
pré-impressão publicado no MedRxiv em 27 de abril. 8
Monica Gandhi, médica infecciosa e professora de
medicina da Universidade da Califórnia em San Francisco, diz que temos
evidências de que as células T e B podem conferir proteção vitalícia contra
certas doenças semelhantes a covid-19. Um conhecido artigo da Nature de 2008
descobriu que 32 pessoas nascidas em 1915 ou antes ainda mantinham algum nível
de imunidade contra a cepa da gripe de 1918, daqui a 90 anos. 9 “Isso é
realmente profundo”, diz ela.
Um artigo publicado em julho de 2020 na Nature
descobriu que 23 pacientes que haviam se recuperado de síndrome respiratória
aguda grave ainda possuíam células T CD4 e CD8, 17 anos após a infecção com
SARS-CoV-1 na epidemia de 2003. 10 Além do mais, algumas dessas células
mostraram reatividade cruzada contra SARS-CoV-2, apesar dos participantes não
relatarem história de covid-19.
Mas, novamente, esses são estudos iniciais e ainda não
temos conclusões definitivas sobre o papel das células T e B na imunidade a
covid-19. Há um enigma, por exemplo, em saber que as células T ajudam as
células B a produzir rapidamente anticorpos de alta afinidade na reexposição.
Quanto importa que os anticorpos séricos tenham uma vida curta e diminuam
rapidamente, se as células que os produzem estão estabelecidas e prontas para
funcionar?
Como a imunidade natural se compara à imunidade
induzida pela vacina?
Vários estudos mostraram que uma resposta imune
envolvendo células T e B de memória surge após a infecção por covid-19. 11 Mas
o sistema imunológico das pessoas tende a responder de maneiras muito
diferentes à infecção natural, 12 observa Eleanor Riley, professora de
imunologia e doenças infecciosas da Universidade de Edimburgo. “A resposta
imunológica após a vacinação é muito mais homogênea”, diz ela, acrescentando
que a maioria das pessoas geralmente tem uma resposta muito boa após a
vacinação. Os dados dos ensaios clínicos das principais vacinas candidatas
encontraram reatividade das células T e B. 13
A vacinação faz diferença para aqueles que já tomaram
covid-19?
Há algumas evidências de que a vacinação pode aumentar
a imunidade em pessoas que foram previamente infectadas com SARS-CoV-2 e se
recuperaram. Uma carta publicada no Lancet em março discutiu um experimento no
qual 51 profissionais de saúde em Londres receberam uma dose única da vacina
Pfizer. Metade dos profissionais de saúde já havia se recuperado do covid-19 e
foram eles que experimentaram o maior aumento nos anticorpos - mais de 140
vezes dos níveis máximos pré-vacina - contra a proteína spike do vírus. 14
Existe alguma diferença na imunidade induzida pela
vacina entre a primeira e a segunda doses?
É difícil ter uma noção de toda a resposta imunológica
após uma dose da vacina versus duas, mas vários estudos investigaram os níveis
de anticorpos em diferentes estágios de dosagem. Um estudo de pré-impressão de
pesquisadores da University College London envolvendo mais de 50.000
participantes descobriu que 96,4% eram anticorpos positivos um mês após a
primeira dose das vacinas Pfizer ou AstraZeneca, e 99,1% eram anticorpos
positivos entre sete e 14 dias após a segunda dose. 15 Os níveis médios de
anticorpos mudaram ligeiramente até duas semanas após a segunda dose, altura em
que dispararam.
Outro estudo, também pré-impresso por pesquisadores do
Reino Unido, avaliou a diferença nos níveis de pico de anticorpos entre 172
pessoas com mais de 80 anos que receberam a vacina Pfizer. 16 Aqueles que não
tinham registro anterior de infecção por covid-19 tinham 3,5 vezes mais
anticorpos em seu pico se recebessem a segunda dose 12 semanas depois, em vez
de três semanas depois. No entanto, os níveis médios de células T foram 3,6
vezes mais baixos naqueles que tinham o intervalo de dosagem mais longo (os
autores observam que as respostas de células T relativamente baixas em ambas as
coortes do estudo podem ser devido à idade). Isso mostra novamente o quão cedo
estamos em nossa compreensão do vírus e imunidade a ele.
Como a imunidade afeta a reinfecção?
Os casos detectados de reinfecção são raros. 17 Riley
acha que, mesmo se as pessoas forem infectadas após a vacinação ou uma infecção
natural inicial, provavelmente terão apenas uma doença leve, na pior das
hipóteses. (Observe, no entanto, que isso não significa necessariamente que
eles não possam transmitir o vírus, mesmo que tenham sintomas leves ou nenhum
sintoma.)
Os reforços da vacina covid-19 serão necessários?
Albert Bourla, o presidente-executivo da Pfizer, disse
que uma dose de reforço "provavelmente" será necessária 12 meses após
a segunda dose. 18 Existem razões compreensíveis para isso. Riley aponta que
pessoas mais velhas, por exemplo, podem ter respostas imunológicas mais fracas,
então podem ser ameaçadas por um aumento na transmissão do vírus durante o
inverno. Os reforços também podem ser necessários para aumentar a imunidade
contra as variantes emergentes do SARS-CoV-2, acrescenta ela.
Gandhi argumenta que o SARS-CoV-2 é conhecido por
sofrer mutações relativamente lentas, e os primeiros estudos descobriram que
ainda há uma boa reatividade cruzada contra novas versões do vírus. 19 Ela acha
improvável que a imunidade induzida pelas vacinas originais não seja suficiente
para lidar com novas variantes.
Um artigo publicado na Science em março de 2021
revisou as evidências até agora e concluiu que as vacinas atualmente
disponíveis oferecem proteção suficiente contra variantes existentes e
previsíveis. 20 “Em última análise, a melhor defesa contra o surgimento de
outras variantes preocupantes é uma campanha de vacinação rápida e global - em
conjunto com outras medidas de saúde pública para bloquear a transmissão”,
concluíram os autores. “Um vírus que não pode transmitir e infectar outras
pessoas não tem chance de sofrer mutação”.
Gandhi concorda: “Combater esta pandemia quando
sabemos que temos as ferramentas para fazê-lo em todo o mundo é nossa
prioridade, em vez de pensar em reforços que podem não ser necessários para os
países ricos.”
Fonte: https://www.bmj.com/content/373/bmj.n1605
- Chris Baraniuk , jornalista freelance
